本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
朱宣文（完颜洛绒 饰）是衔着金汤匙出生的富二代，在遭遇了一场可怕的车祸后，他似乎是被撞坏了脑袋，竟然坚信自己是从古代穿越回现代的王爷，甚至放弃了家族企业的经营权，在郊外开始搭建王府，彻底过上了悠闲的养老生活。罗开怀（庄达菲 饰）是一名还处在实习期的心理医生，虽然从业时间并不长，但罗开怀的医术了得深受患者们的信赖。然而，在生活里，罗开怀的脑子却一直处于少一根筋的状态，大大咧咧糊里糊涂，生活几乎无法自理，在这样的情况下，罗开怀成为了朱宣文的主治医生。对于罗开怀的“入侵”，朱宣文当然是抵抗到底，但高额的医疗费让罗开怀亦不愿意轻易放弃这个挣钱的机会。
北伐战争期间，国民革命军驻扎在县城整装，准备摸清直系军阀在武昌的守军兵力部署和武器装备情报后，发动攻打武昌的战役。石一利用特殊身份，不顾个人安危，在刑场成功营救了欲被直系军阀杀害的诸多革命党，致使身份暴露不幸受伤。石一被护卫队救出，为了保护他，组织建议他启用化名赵石磊。 养伤期间赵石磊与护理员互生情愫，伤好后他与营长梅山海在组织的见证下举行了集体婚礼。婚礼上，赵石磊与梅山海却收到消息营部有女叛徒。他俩决定查清真相，与政治部主任崔光明一起巧妙设计布局。最后抽丝剥茧，发现此乃武昌守城司令袁玉郞使用的一个离间计谋。赵石磊与梅山海以其人之道，利用叛徒向袁玉郞发出诱敌情报，最终与北伐军一起粉碎敌人阴谋，为全歼敌人扫清了障碍。
北漂底层八卦小报记者翟一桃（宋祖儿 饰）每天都承受着主编和爆总的压力，不断努力寻找新闻爆点。一次偶然的偷拍明星酒驾事件让她与影帝巨咖金城家辉（徐正溪 饰）有了短暂的接触，翟一桃以为终于找到了爆点新闻，但却意外被偷拍，照片登上了头条。瞬间，她从一个平凡的娱记变成了话题人物，甚至生命安全都受到了金城家辉死忠脑残粉的威胁。为了洗清绯闻，金城家辉将翟一桃收入自己的团队，并宣称她是自己的工作人员，翟一桃因此成为了金城家辉的第一名女助理。这让她得到了近距离观察大明星私生活的机会，但与此同时，大咖与小助理之间的摩擦也开始不断涌现，各种笑料频出。与此同时，故事中还隐藏着一场预谋已久的棋局，让整个情节更加扑朔迷离，充满了悬念和张力。
白芍（霍思燕 饰）、白芨（陶慧 饰）和白苏（周楚楚 饰）是情同手足的三姐妹，母亲在早年间离开了她们，三个姑娘由父亲白守城（施羽 饰）一手拉车养大。白守成爱女心切，一心希望能够替女儿们安排一个好的前程，但很显然，三个姑娘们对待幸福有着截然不同的定义。白芍爱上了名为陆六安（王阳明 饰）的男子，虽然陆六安年纪要比白芍小，而且现居国外，但白芍对这段跨国姐弟恋还是十分的有信心。白芨早早的结了婚，但却遭遇了婚姻危机，遭到了丈夫的背叛。白苏在一次偶然中认识了整容医生任海龙（谭凯 饰），后者的年龄并没有令古灵精怪的白苏望而却步。
抗日战争时期，新四军太湖游击纵队，发扬中华民族顽强不屈的精神，同敌人展开了争锋相对的斗争。在司令员薛宏晖的领导下，侦察科长秦天刚和情报员关竹青智取了日军总部的作战密件，游击纵队袭击了苏州浒墅关火车站，炸毁了日军上海虹桥军用机场，爆破了日军的军用仓库，铲除了铁杆汉奸卖国贼，争取了伪军主力团的起义，并获得了太湖冲山岛保卫战大捷。一次又一次的激战，重创了日伪军的有生力量，彻底粉碎了日军对江南地区的第二次清乡计划。江南新四军不但牵制了抗日战争正面战场上日伪军的大批军力，而且似一把锋利的匕首，牢牢地插在敌人的心脏里。
物质条件不断提升的当下，许许多多金钱无法解决的现实问题困扰着奔波忙碌的人们。供职于某超市的江木兰（刘涛 饰）与吕希（张铎 饰）在紧张工作之余，必须义无反顾承担起照顾老人和子女的重任。吕希的母亲瘫痪在床，木兰还有父亲江开国（马迎春 饰）和爷爷江多福（苏廷石 饰）留在桐城老家。父亲因白内障视力受阻，在寻找走失的儿子过程中遭遇车祸。接下来的一连串变故迫使这个美丽而孝顺的女子下定决心，将老父和爷爷接到北京。看似单单添了两双碗筷，却紧随着一连串棘手的问题。开国不愿拖累子女，不仅身体力行操持家务，还凭借乐观积极的人生态度影响着周围的老人和年轻人。老人是宝，有老人的家才算一个完整的家…
嫡女元倾澄被未婚夫程文泰与表妹元衣瑶联手杀害，幸得古若尘出手相助，换脸之后，以礼仪老师的身份重返元府，开启复仇之路，在陷害中力挽狂澜，在刺杀中以弱胜强，但最终双拳难敌四手，而这时古若尘的真实身份出现，他竟然是当朝……
1939年夏，日军集结重兵进攻我山西八路军太行山岳太根据地，占领岳太县城。岳太中心县委通讯员刘传说接连拆穿鬼子的阴谋，使得中心县委摆脱日寇的追击，成功脱离险境，刘传说一战成名。日寇对八路军岳太根据地展开一次又一次的疯狂进攻，刘传说用他的智慧和勇敢带领着贾半仙、王二憨、蔡老炮、赵一枪等人与战士们一起和狡猾的坂田规一斗智斗勇，多次出色的完成上级交给的任务，给老对手坂田规一以沉重打击，屡立奇功。但是，他却将这些功劳都推给了自己的梦中情人王天鸽。刘传说心甘情愿地躲藏在王天鸽的身后，虽未被委以重任但在队伍中有着极高的威望。刘传说也凭借自身独特的魅力，用真心、真情谱写了一曲爱情传说。在党组织关心爱护下成为一名优秀的革命军人。
故事发生在九十年代中期，李牛妞（姚芊羽 饰）本来生活在一个幸福的家庭之中，高三的她正在积极的准备着高考。一天，吃早饭的时候，家中的三妹因为早餐分配不均的事情和家里人闹起了矛盾，一怒之下离家出走。哪知道这一举动造成了一系列的连锁反应，导致李牛妞的瘫痪和父亲的去世。霎时间，这个七口之家的大家庭陷入了绝境。在这个节骨眼上，李牛妞决定暂时放弃自己的求学梦想，帮助母亲维系家庭的正常运转。她一边要照顾瘫痪的弟弟，一边还要照顾重病的奶奶，一晃眼就是八年过去。在李牛妞的帮助之下，弟弟重获了健康并且顺利的考上了大学，当一切都逐渐走上正轨时，传来了三妹患上了白血病的噩耗。
十七世纪三十年代，为了躲避势力日益强大的准噶尔部的威胁，蒙古土尔扈特人西迁至俄国境内伏尔加河流域游牧。伏尔加草原土肥水美，远离战争，使饱经战火洗礼的牧民们终于找到了安静和平之地。但谁也没料到他们很快又坠入俄国沙皇的恐怖统治之下，因为此时正值俄国历史上的横征暴敛的女沙皇叶卡特琳娜二世当权的年代，她推翻丈夫彼得三世沙皇上台，对外大肆 侵略扩张，最后女沙皇竟然强迫土尔扈特部落的牧民们参加侵略土耳其的战争。然而这时一个注定未来引领土尔扈特牧民们逃出沙皇魔掌的英雄人物--渥巴锡诞生了。1761年，土尔扈特部首领敦罗卜喇什去世，他的这位19岁的儿子渥巴锡继承汗位。10年间，沙俄更变本加厉地奴役和控制土尔扈特人，缩小他们的牧场，征调大批土尔扈特兵与土耳其人进行战争，使数万土尔扈特人丧生战场。俄国沙皇不仅迫使他们称臣，还直接干预其内部事务，在部落内推行东正教，禁信佛教。苦难深重的土尔扈特人民热切盼望早日摆脱沙皇的统治，在这民族生死存亡之秋， 年轻勇敢的渥巴锡决心率领全民族人民起义抗俄，回归祖国。在前有各部落人马堵截，后有俄军穷追不舍的严重形势下，渥巴锡率领了17万土尔扈特同胞，长途跋涉，历经种种磨难，进行了人类历史上一次伟大的长征……
年轻状元郎陆江来（侯明昊 饰）上任淳宁知县后屡破奇案，却因卷入一桩杀妻旧案，从官场新星沦落至绝境。濒死之际，幸得茶王之女荣善宝（娜扎 饰）搭救。两人联手整顿家族、开拓茶道，在茶园里缔结了一段爱情佳话。
安菲（李凯馨 饰）是在海洋地质系就读的高材女大学生，她一直暗恋着名为莫凉（张峻宁 饰）的海洋科学家，现在的努力学习都是为了能够进入他所在的研究院，和他一起并肩奋斗。就在一切都按照着安菲的设想在进行的时候，一个名为叶海（张云龙 饰）的男人出现在了安菲的生命中，叶海的每一次出现带给安菲的都是麻烦和倒霉，这让安菲一看到他就头大。
